2022-08-11 14:03

新的模型可以预测治疗骨质疏松的最佳药物组合

New model can predict best drug combinations for osteoporosis

今天在eLife中描述的一种新模式,可能有助于改善绝经后骨质疏松症患者的预后,并通过帮助医生建立更个性化的治疗方案来降低副作用的风险。

绝经期雌激素的突然减少会干扰人体修复骨骼自然磨损的自然过程,导致骨骼更加脆弱,可能出现骨折。有几种药物可用于治疗这种绝经后骨质流失。虽然这些治疗方法可以结合使用,但几乎没有证据表明最有效的组合可能是什么。

“我们想知道是否有治疗组合会比那些测试和目前在临床实践中使用的效果更好,”第一作者David Jörg说,他是德国巴特洪堡费森尤斯医疗保健公司生物医学建模和仿真组的高级科学家。“如果是这样,那么这可能有利于治疗大量骨质疏松症患者,通过增加他们的骨骼强度,降低他们骨折的风险,比目前标准疗法所允许的更多。”

为了进一步探索这一点,Jörg和同事建立了一个骨骼更新的数学模型,该模型预测了各种骨质疏松药物对绝经后妇女的影响。他们的模型基于最新的证据,即旧骨如何分解和新骨如何产生,以及不同类型的骨质疏松药物如何起作用。然后,他们通过对临床试验数据的预测来验证该模型的准确性。

接下来,研究小组测试了不同骨质疏松症药物排序的影响。他们的模型显示,某些组合按照特定的顺序会比其他组合表现得更好。他们还发现,导致骨密度增长最快的组合在长期内并不总是加强骨骼,反而会在治疗停止后导致加速骨质流失的反弹。“这些结果向我们展示了为什么服用骨质疏松药物的顺序对于患者短期和长期治疗的成功是重要的,”合著者Doris Fürtinger说,她是德国费森尤斯医疗护理中心生物医学建模和仿真组的主任。

虽然该模型只适用于绝经后的女性,但作者说,它可以用于帮助设计治疗组合,以治疗由其他药物或医疗条件引起的骨质流失患者。例如,它可能对那些服用皮质类固醇药物或有甲状旁腺功能亢进症和胃肠道疾病的人有益。

“由于我们的模型可以潜在地预测广泛的复杂药物组合疗法的效果,而不仅仅是用于其开发,它可以用于未来临床试验的设计,”资深作者Peter Kotanko说,他是美国纽约肾研究所的研究主任,也是纽约西奈山伊坎医学院医学和肾脏学的兼职教授。

Kotanko补充说,当使用该模型作为预测工具时,需要考虑该模型的一般局限性,特别是当将数据应用于研究中验证的以外的极端剂量方案、剂量频率或年龄区域时。“然而,我们已经证明,该模型不仅可以作为预测骨质疏松症治疗成功的起点,而且它还强调了数学描述在帮助我们理解药物如何工作的生物学原理方面的作用,”他总结道。


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